首页 > 癌症护理 > 化疗副作用

权威:肿瘤相关贫血诊治

来源: 2020-01-08 10:49:40

肿瘤相关贫血的分类cVb帝国网站管理系统
cVb帝国网站管理系统
 
★非化疗相关 CRA
包括肿瘤相关出血、肿瘤侵犯骨髓、肿瘤所致营养不良、铁代谢异常、肾脏功能损伤以及肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响。
多数情况下这种类型的贫血是低增生性,正常红细胞性,正色素性,血清铁和转铁蛋白饱和度 (TSAT) 降低,而血清铁蛋白 (SF) 正常或升高。
肿瘤坏死因子、白介素)-1、γ干扰素等肿瘤相关炎性细胞因子的大量释放,不仅能够抑制促红细胞生成素(EPO)的生成,而且能够抑制储存铁的释放和红系祖细胞的增殖。这类贫血往往没有特异性,因此在临床上,在排除了所有引起贫血的明显原因之后,要重点考虑是否由炎性因子引起的贫血cVb帝国网站管理系统
 
★化疗导致的 CRA
骨髓抑制是化疗和放疗的常见不良反应。
细胞毒性药物,特别是铂类药物能促进红系细胞凋亡,同时还能造成肾脏损害,损伤肾小管细胞导致内源性 EPO 减少而引起贫血。
某些靶向药物也会诱发贫血,如 EGFR TKI 在治疗肿瘤的同时也会引起患者出现肿瘤相关性贫血。cVb帝国网站管理系统
特征表现为外周血中单位 容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞 比容(redbloodcellspecificvolume,HCT)降低至正常 水平以下。30%~90%肿瘤患者合并贫血,其发生 率及严重程度与患者的年龄、肿瘤类型、分期、病程、 治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因 素有关。CRA会导致患者出现多脏器缺血缺氧性 改变和免疫力降低,加剧疾病进展影响预后,严重影 响患者生存质量。出血、溶血、机体营养吸收障碍、 遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长 期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。恶性肿瘤 本身也能通过多种途径导致或加重贫血,如肿瘤 直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁吸收障碍,肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。

 cVb帝国网站管理系统

肿瘤相关贫血 对抗肿瘤治疗的影响

 
CRA 会加剧肿瘤细胞乏氧。乏氧可以导致肿瘤蛋白质组学改变,导致肿瘤恶性进展。
乏氧还可以减少肿瘤细胞凋亡,或增加热休克蛋白的水平使肿瘤细胞的放射敏感性下降。此外乏氧还可以导致细胞毒药物敏感性下降和组织酸中毒,并伴随糖酵解率增高,从而引起肿瘤细胞对化疗药物耐药。这些都可导致抗肿瘤治疗效果降低,预后不佳。

外周血血红蛋白的范围 正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性:120~160g/L、成年女性:110~150g/L。 cVb帝国网站管理系统

CRA分级 参照美国国家癌症研究所(NCI) 和世界卫生组织(WHO)贫血分级标准,同时结合中国国情, 对CRA进行分级和贫血严重程度评估。cVb帝国网站管理系统

cVb帝国网站管理系统

 CRA的治疗cVb帝国网站管理系统

治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂。cVb帝国网站管理系统

 cVb帝国网站管理系统

 1、输血治疗  输注红细胞或全血是临床上治疗CRA的主要方法,优点为可以迅速升高血红蛋白浓度,可用于严重贫血或急性出血引发贫血的肿瘤患者,合并有心脏 病、慢性肺疾病、脑血管病的无症状性贫血患者。在 不伴随同时失血的情况下,每输注1单位PRBC约可提升10g/L血红蛋白水平。但不应依据患者的血红 蛋白水平是否达到规定的阈值(60g/L)而输血。cVb帝国网站管理系统

其 应用情形可分为下述3类:1)无症状且无明显合并症,此时适合观察和定期再评价。对于血流动力学 稳定的慢性贫血,输血目标是使血红蛋白?70g/L;2) 高危:如血红蛋白水平进行性下降且近期进行过强 化化疗或放疗,或无症状但有合并症(如心脏病、慢 性肺病和脑血管疾病等),可考虑输血,输血目标是根据预防症状及需要维持血红蛋白水平;3)有症状, 如持续性心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困 难、头晕、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等,此时患者应接受输血。cVb帝国网站管理系统

输血的主要优点是起效快,可用于 EPO 无效的患者。缺点包括过敏,感染,免疫抑制,充血性心衰,铁过载,血栓等风险。

 cVb帝国网站管理系统

2、促红细胞生成治疗  EPO 是由肾脏分泌的一种内源性的激素,主要的生理作用就是促进红细胞的生成。其在临床上的广泛应用已被证实 能改善贫血症状和降低肿瘤化疗患者对输注PRBC的 需要。ESAs治疗为目前治疗CRA的重要方法。ESAs治疗的主要优点为符合正常生理、耐受性好、使用方便,可用于门诊患者,明显提高患者的生 存质量。EPO使用方法和剂量参考,见图2。 cVb帝国网站管理系统
 cVb帝国网站管理系统

EPO 可用于 Hb ≤ 100 g/L 的 CRA 患者,治疗的 Hb 目标值为 110~120 g/L。如果 Hb 超过 120 g/L,则需要根据患者的情况减少剂量或者停止使用。
EPO 的使用方法为:150 U/kg 或 10000 U 每周 3 次,或 36000 U 每周 1 次,皮下注射,1 个疗程 4~6 周。对于合并血栓或者血栓形成高风险的患者,应联合低分子肝素或新型抗凝药治疗。
EPO 的优点是可用于门诊患者,符合正常生理过程,耐受性好,能减少患者的输血要求。缺点为只有大约 2/3 的患者有效,起效慢,一般要在用药后 2~4 周才会起效,且具有血栓形成风险,长期使用成本较高。
持续接受 EPO 治疗的患者,内皮系统中的铁被大量地向骨髓转运并耗竭,降低的铁储备无法支持进一步的造血作用影响后续 EPO 的使用效果,因此需要检测体内储存铁状态。
使用 EPO 的过程中,缺铁的患者需要同时补充铁剂。轻度缺铁给予静脉铁 100 mg 每周 1 次,Hb 上升至正常一般需 2 周左右。重度缺铁可给予静脉铁 100 mg 每周 1 次,共用 4 周,如 Hb 上升 20 g/L,可再连续给药,直至纠正缺铁。

cVb帝国网站管理系统

3、 补充铁剂 在肿瘤或化疗引起的肾衰竭患者中,持续使用 EPO会引起功能性缺铁(铁蛋白≤500µg/L,并且转铁 蛋白饱和度<50%),储备于网状内皮系统中的铁在受 到EPO刺激后快速产生,在红细胞生成过程中被大量转运到骨髓而导致血清铁降低,无法支持进一步 的造血功能,影响后续ESAs的治疗效果。对于绝 对性缺铁患者(铁蛋白≤30µg/L且转铁蛋白饱和度< 20%),须行补铁治疗。目前,补充铁剂的方法主要为 口服和肠道外补充铁剂。铁剂补充适应证,见表3。肠道外铁剂优于口服铁剂,能够完全被人体吸 收、起效快,无胃肠道刺激症状。口服铁剂的不良反 应主要为胃肠道刺激症状和过敏。胃肠道症状与剂 量相关,餐后服用可减少胃肠道不良反应。维生素C 可增强口服铁剂吸收,磷酸盐可影响铁剂吸收。对 于口服铁剂不耐受或补铁治疗反应较弱的患者,推 荐使用肠道外铁剂。肠道外铁剂给药剂量及途径, 见表4。cVb帝国网站管理系统

cVb帝国网站管理系统
cVb帝国网站管理系统
cVb帝国网站管理系统

 

 cVb帝国网站管理系统